奥氮平(OLZ)广泛应用于精神分裂症的治疗,其代谢副作用引起了广泛关注。尽管如此,OLZ的特定副作用和潜在机制仍然不清楚。为了解决这一问题,本研究将斑马鱼(Danio rerio)暴露于不同浓度OLZ(35.5、177.5、355.5 μg/L)中。结果表明,暴露于OLZ显著增加了斑马鱼体重,总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酯(TG)含量增加。肝内脂质聚集明显,脂质合成基因sreb、acc、fas表达上调。脂质分解有关的基因lpl、hsl、cpt1b表达下调。暴露在OLZ环境下的斑马鱼的行为表现为运动活动、社交能力和类焦虑行为减弱,与神经递质相关基因表达的结果一致。与对照组相比,肠道菌群多样性降低,肠道菌群结构发生了显著变化,致病菌丰度上调,益生菌丰度下调。相关性分析的结果显示脂质代谢和行为变化与菌群密切相关。
综上所述,本研究阐明了OLZ的副作用,为合理确定OLZ的排放浓度和临床药物使用提供了依据。
相关研究成果已在环境科学和生态学三区期刊《Comparative Biochemistry and Physiology, Part C》上在线发表。课题组王亚娓同学为第一作者,孟晓林老师为通讯作者。
全文链接:https://doi.org/10.1016/j.cbpc.2025.110120
